يحسن حمض الفيروليك عملية التليف الرئوي عن طريق تثبيط مسار إشارات TGF-β / Smad

Oct 31, 2021 ترك رسالة

توفر الطبيعة ثروة من موارد المنتجات الطبيعية لعلاج العديد من الأمراض. بين عامي 1981 و 2014 ، كان ما يقرب من 46 ٪ من الأدوية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) تعتمد على المنتجات الطبيعية أو مشتقاتها. في الوقت الحاضر ، ثبت أن العديد من المكملات الغذائية ، وخاصة البوليفينول ، فعالة في علاج العديد من الأمراض بما في ذلك الأمراض الالتهابية الليفية. حمض الفيروليك (حمض 4-هيدروكسي-3-ميثوكسيناميك ، حمض الفيروليك ، FA) هو بوليفينول طبيعي مع خصائص محتملة مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. يوجد على نطاق واسع في القهوة والفول السوداني والخرشوف والفول والذرة والحبوب. والقمح والشوفان والفواكه والخضروات (مثل براعم الخيزران والطماطم والشمندر والباذنجان).


التليف الرئوي مجهول السبب (التليف الرئوي مجهول السبب) هو مرض رئوي مزمن قاتل يتسم بتدهور وظائف الرئة والترسب المفرط للبروتين خارج الخلية (ECM) في أنسجة الرئة. إنه أخطر مرض مثبط بين أمراض الرئة الخلالية المختلفة. يحدث التليف الرئوي (PF) بسبب العديد من الأضرار التي تصيب الرئتين ، بما في ذلك المناعة الذاتية ، أو تحريض الأدوية ، أو العدوى ، أو الإصابة الرضحية ، أو التعرض لمواد معينة (مثل السيليكا) في البيئة. سيؤدي التعرض المهني للسيليكا إلى تفاقم PF عن طريق إحداث سلسلة من أنواع الأكسجين التفاعلية والالتهابات ، مما يؤدي إلى تلف لا رجعة فيه لهياكل الرئة الطبيعية. ومع ذلك ، فإن طرق العلاج الحالية لـ PF محدودة للغاية ، وتأثير العلاج ليس كبيرًا ، وبعض الأدوية عرضة للتسبب في آثار جانبية أكبر. سوف يدرس الباحثون ما إذا كانت الخصائص البيولوجية المحتملة لـحمض الفيرليك يمكن أن تمنع التليف الرئوي بشكل فعال.


في الآونة الأخيرة ، استكشف فريق Venu Talla من المعهد الوطني للتعليم الصيدلاني في الهند حماية مسارات إشارات الالتهاب والتليف والآلية الجزيئية لحمض الفيروليك في نموذج التليف الرئوي الناجم عن السيليكا. تم نشر النتائج ذات الصلة في المجلة الدولية للأغذية والسموم الكيميائية بعنوان&مثل ؛ يحسن حمض الفيروليك تطور التليف الرئوي عن طريق تثبيط إشارات TGF-β / smad&مثل ؛.


أظهرت النتائج أن حمض الفيروليك يمكن أن يحسن بشكل كبير شكل الرئة غير الطبيعي وزيادة مؤشر الرئة الناتج عن السيليكا ، وتحسين هجرة الخلايا الالتهابية في BALF (بما في ذلك الخلايا الكلية ، الخلايا الليمفاوية ، الضامة ، العدلات). الخلايا والكريات البيض) ، وتخفيف الآفات المرضية للرئة وهطول ECM ، وفي نفس الوقت تخفف من الإجهاد التأكسدي للأنسجة ومستويات النتريت المرتفعة في نموذج PF الناجم عن السيليكا. كشفت مراقبة الأشعة السينية للرئتين عن توطيد سنخي منتشر بعد 14 يومًا من تحريض السيليكا. هذا التغيير شائع في المرحلة المبكرة من PF ، ويمكن لحمض الفيروليك أن يعكس جزئيًا الضرر المرضي الناجم عن السيليكا. يلعب الالتهاب دورًا مهمًا في التسبب في PF. وجد الباحثون أن مستويات TNF-α و IL-6 و IL-1β في مجموعة السيليكا زادت بشكل ملحوظ ، ويمكن أن يقلل حمض الفيروليك بشكل كبير من التعبير عن هذه العوامل المؤيدة للالتهابات. . يمكن أن تحفز السيليكا على زيادة محتوى الكولاجين الكلي في أنسجة الرئة وتنظم مسار إشارات TGF-، بينما يمكن لحمض الفيروليك أن يخفض تنظيم بروتينات مسار الإشارات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بمسار التليف (بما في ذلك الكولاجين I و CTGF و slug و p -smad2 / 3) يحسن التعبير الآفات التي يسببها السيليكا. أخيرًا ، أثبت الباحثون أيضًا أن حمض الفيروليك يمكن أن يحسن عملية انتقال الظهارة الناتجة عن ثاني أكسيد السيليكون إلى عملية الانتقال اللحمية المتوسطة (EMT) وحماية آفات أنسجة الرئة. أثبت الباحثون أيضًا أن الجرعات العالية من حمض الفيروليك المستخدمة في تجربة تزقيمية واحدة لم تسبب أي سمية رئوية محتملة ، مما يثبت التأثير الوقائي لحمض الفيروليك على إصابة الرئة التي يسببها ثاني أكسيد السيليكون.


_20211027094623

صور الأشعة السينية التمثيلية للرئتين

استنتاج التحليل

أظهر الفريق أنه في النماذج الحيوانية ، أدى حمض الفيروليك إلى إبطاء عملية التليف الرئوي عن طريق تثبيط الإشارات المصب بوساطة TGF-، ووجدوا أن التأثير الوقائي لحمض الفيروليك يرجع جزئيًا إلى تأثيره على الإجهاد التأكسدي والالتهاب والتعزيز. يتم تحقيق التثبيط الفعال لإشارات التليف. تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن استخدام حمض الفيروليك كعامل تدخل لتحسين المرض عن طريق استهداف مسار إشارات TGF-/ smad.


إرسال التحقيق

whatsapp

teams

البريد الإلكتروني

التحقيق