في خلايا الثدييات ، يجب الحصول على كل من الخلايا الطبيعية والخلايا الخبيثة المتكاثرةالأحماض الأمينية الأساسية (EAAs)للحفاظ على أنشطة الحياة الطبيعية. الأحماض الأمينية الأساسية (ميثيونين ، فالين ، ليسين ، آيزولوسين ، فينيل ألانين ، ليسين ، ثريونين ، هيستيدين) ليست فقط بروتينات ، دهون ، أحماض نووية وجزيئات كبيرة بيولوجية أخرى. ويمكن أن يعمل أيضًا كجزيء إشارة للحث على تنشيط مسار mTOR.
بالمقارنة مع الخلايا الطبيعية ، غالبًا ما تُظهر الخلايا السرطانية السمة المهمة المتمثلة في تناول كمية كبيرة من الأحماض الأمينية الأساسية. ومع ذلك ، فإن الآلية الجزيئية لعملية التمثيل الغذائي غير الطبيعية للأحماض الأمينية الأساسية لا تزال غير واضحة.
في 26 كانون الأول (ديسمبر) ، نشرت مجموعة البحث الخاصة بالبروفيسور تشينغ غووليانغ من معهد البحوث الطبية بجامعة ووهان نتائج بحث على الإنترنت بعنوان&مثل ؛ ينشط الأورام السرطانية حلقة تنظيمية تغذيية تعزز عملية التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية الأساسية وتكوين الأورام&مثل ؛ في تقارير الخلية. أبلغ البحث عن حلقة التغذية المرتدة الإيجابية Myc -SLC7A5 / SLC43A1 التي تعيد برمجة الآلية الجزيئية لعملية التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية الأساسية لتعزيز التطور الخبيث للأورام. لا تكشف هذه الدراسة فقط عن آلية جديدة تعمل من خلالها التشوهات الأيضية على تعزيز تكوين الأورام وتطورها ، ولكنها توفر أيضًا هدفًا محتملًا لعلاج المرضى الذين يعانون من أورام ذات تعبير عالٍ عن MYC.
MYC هو بروتين رئيسي في تنظيم استقلاب الورم. في هذه الدراسة ، أثبت الباحثون أولاً أن البروتين الورمي MYC هو منظم نسخ رئيسي ينشط امتصاص الخلايا السرطانية للأحماض الأمينية الأساسية. إذن كيف يتم تنظيم MYC؟
أظهرت العديد من الدراسات في الماضي أن العديد من بروتينات أفراد عائلة SLC (مثل SLC7A5 / A8 و SLC43A1 / A2 و SLC6A14 و SLCA1-A11 وغيرها من ناقلات الأحماض الأمينية) تشارك في تنظيم تناول الأحماض الأمينية الأساسية. مع المعلومات الواردة أعلاه ، من الواضح أن نسأل عما إذا كان MYC ينظم بروتينات عائلة SLC المذكورة أعلاه. وجدت أبحاث أخرى أن MYC ينظم التعبير عن SLC7A5 و SLC43A1 من خلال التنشيط المباشر ، ويشكل حلقة ردود فعل إيجابية MYC-SLC7A5 / SLC43A1 ، مما يعزز امتصاص الأحماض الأمينية الأساسية بواسطة الخلايا السرطانية ويثبط مسار الإجهاد GCN2-eIF2α-ATF4. ثم ينشط بشكل انتقائي ترجمة البروتين للجينات الرئيسية المعززة للسرطان مثل Myc و Bcl2 و Cyclin D1 ، وفي النهاية يعزز التطور الخبيث للأورام (أدناه).
لا يضمن التنشيط المستمر لهذه الحلقة تناول الأحماض الأمينية الأساسية فحسب ، بل يضمن أيضًا شلالات الشبكة التنظيمية للنسخ الكاملة بوساطة Myc لتعزيز إعادة البرمجة الأيضية للعناصر الغذائية الرئيسية مثل الجلوكوز والجلوتامين والنيوكليوتيدات والأحماض الدهنية. يمكن أن يؤدي التدخل في وظيفة SLC7A5 / SLC43A1 إلى مقاطعة حلقة إشارة ردود الفعل الإيجابية هذه ، مما يؤدي إلى انخفاض التعبير عن Myc و Bcl2 و Cyclin D1 في نماذج الورم في الجسم الحي وفي المختبر ، والحث بشكل انتقائي على موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية التي تزيد من إفراط في التعبير عن Myc. تشير النتائج المذكورة أعلاه إلى أن الجسم المضاد أحادي النسيلة الذي يستهدف SLC7A5 / SLC43A1 يمكن استخدامه كعلاج محتمل للمرضى الذين يعانون من أورام ذات تعبير عضوي عالي.
يُذكر أن البروفيسور تشينغ غو ليانغ والبروفيسور ليو هودان من معهد البحوث الطبية بجامعة ووهان هما المؤلفان المقابلان للورقة ، وطالب الدكتوراه يوي مينج هو المؤلف الأول للورقة.